Henlius 公佈兩種ADC候選藥物獲得NMPA批准進入IND階段 – 台灣萬象

上海, 2023年10月27日 – 上海恒立生物醫藥股份有限公司(2696.HK)宣佈,針對EGFR的新型抗體藥物配體(ADC)HLX42注射液以及針對PD-L1的新型ADC HLX43,其新藥研究申請已獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批准,用於治療進展/轉移性固態腫瘤。該兩款產品是公司基於與MediLink Therapeutics的合作研發的,是恒立首款進入臨床開發階段的ADC候選藥物。考慮到目前尚少有ADC候選藥物針對PD-L1,HLX43是中國首款針對PD-L1的ADC。此外,恒立的管線中還有多款ADC/AXC候選藥物處於臨床前研發階段。

EGFR針對性ADC候選藥物HLX42

EGFR屬於受體酪氨酸激酶家族,在維持細胞正常功能如增殖、分化和遷移等方面發揮重要作用。EGFR的突變或過度表達被認為與非小細胞肺癌(NSCLC)、結腸癌(CRC)等多種固態腫瘤的發生密切相關。研究顯示,以EGFR為靶點是抗癌治療的有效策略。儘管針對EGFR的單克隆抗體以及第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)取得了很大成功,但對於當前治療無效或復發的患者,仍存在巨大的未滿足醫療需求。過去幾年,ADC技術取得長足進步,為腫瘤患者提供了新的治療選擇。EGFR針對性ADC有望克服對EGFR單克隆抗體和EGFR TKIs的耐藥性,為EGFR標靶治療無效或復發的NSCLC/CRC患者帶來臨床效益。

HLX42是一款新型EGFR針對性ADC,由高親和力的人源化IgG1單克隊體抗EGFR抗體與一種新型細胞毒性負載通過可切割鍵連接,藥物對抗體比例約為8。細胞毒性負載是一種新型DNA拓撲異構酶I抑制劑,可導致DNA雙鏈斷裂(DSBs),阻斷複製機器裝置,從而引起癌細胞凋亡。當通過靜脈注射入體內後,HLX42鍵-負載將在腫瘤微環境(TME)內切割釋放,具有強大的旁觀殺傷效應。此獨特的TME激活和負載釋放機制使HLX42在治療固態腫瘤時具有更高的治療指數和效力。

PD-L1針對性ADC候選藥物HLX43

PD-L1是一種跨膜蛋白,被認為是免疫應答的共抑制因子,它可以與PD-1結合,減弱PD-L1陽性腫瘤細胞的增殖,抑制其細胞因子分泌並誘導凋亡。近年來以PD-1/PD-L1單克隆抗體為代表的免疫檢查點抑制劑革命性地改變了各線腫瘤治療。然而,仍有許多PD-L1表達陽性但對PD-1/PD-L1靶向治療無反應或產生耐藥的患者。PD-L1在非小細胞肺癌(NSCLC)、結腸癌(CRC)、三陰性乳腺癌(TNBC)等多種腫瘤類型中表達,且在正常組織中表達有限,突出PD-L1作為ADC靶點的潛力,可為PD-1/L1免疫治療無效患者提供有希望的有效治療選擇。

HLX43是一款新型PD-L1針對性ADC,由高親和力的人源化IgG1單克隊體抗PD-L1抗體與一種新型細胞毒性負載通過可切割鍵連接,藥物對抗體比例約為8。細胞毒性負載是一種新型DNA拓撲異構酶I抑制劑,可導致DNA雙鏈斷裂(DSBs),阻斷複製機器裝置,從而引起癌細胞凋亡。當通過靜脈注射入體內後,HLX43鍵-負載將在腫瘤微環境(TME)內切割釋放,具有強大的旁觀殺傷效應。此獨特的TME激活和負載釋放機制使HLX43在治療固態腫瘤時具有更高的治療指數和效力。

結合靶向單克隊體的選擇性與高效細胞毒性藥物,HLX42和HLX43在非臨床藥理學研究、藥代動力學研究和安全評估中顯示出良好的抗腫瘤效果和可接受的安全性概況。同時,HLX42在多個CDX和PDX模型中顯示出強大的腫瘤抑制作用,這些模型對EGFR TKIs或細胞外抗原抗體無效。HLX43在多個CDX和PDX模型中也顯示出強大的腫瘤抑制作用,這些模型對PD-1/L1單克隊體無效。此外,這兩款ADC候選藥物的預臨床研究結果已在2023年歐洲腫瘤醫學會議(ESMO)上以海報形式發表。臨床I期試驗將啟動,評估ADC項目在進展/轉移性固態腫瘤患者中的安全性、耐受性和藥代動力學。

展望未來,恒立將進一步致力於通過重視抗體和新型結合技術,不斷豐富創新管線,為全球患者提供更高質量和更具成本效益的治療方案。

關於恒立

恒立(2696.HK)是一家全球生物醫藥公司,致力於為全球患者提供高品質、高性價比和創新生物藥,重點發展腫瘤、自身免疫和眼科領域。目前已在中國推出5款產品,1款產品在海外市場獲得批准,全球共獲得19項適應症批准,美國和歐盟分別接受2項營銷申請審查。自2010年成立以來,恒立已建立了一整套從研發、生產到商業化的一體化生物醫藥平台,在全過程內嵌入高效創新能力。公司在上海建立了符合國際GMP標準的全球創新中心和生產基地,包括通過中國和歐盟GMP認證的徐匯廠,以及通過中國GMP認證的松江一廠。

恒立積極構建多元高質量管線,目前管線包含20多款創新單克隊體,並持續探索以自主研發的HANSIZHUANG(抗PD-1單克隊體)為骨幹的免疫組合療法。除已上市產品HANLIKANG(利妥昔單抗biosimilar)、首款中國研發生物類似藥HANQUYOU(曲妥珠單抗注射液,在歐洲的商標名為Zercepac®;在澳大利亞的商標名為Tuzucip®和Trastucip®)等外,創新產品HANSIZHUANG已獲得NMPA批准用於MSI-H固態腫瘤、鱗狀非小細胞肺癌(sqNSCLC)、廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)和食道鱗狀細胞癌(ESCC)的一線治療,成為全球首款用於SCLC一線治療的抗PD-1單克隊體。此外,恒立已開展超過30項臨床研究,涵蓋16款產品,拓展其在主要市場及新興市場的影響力。

參考文獻

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