最令人興奮的治療和管理紅斑狼瘡的新進展
(SeaPRwire) – 這個案例研究只涉及一個病人:一名20歲的女性嚴重系統性紅斑狼瘡(SLE)患者。但是,該研究的結果非常驚人,以至於它於2021年出現在《新英格蘭醫學雜誌》上。
那名女性接受了一種名為CAR-T的細胞療法,過去主要用於治療癌症。涉及將患者的免疫細胞改造,以識別和攻擊問題或病原體。對於癌症患者來說,這種攻擊針對的是病變細胞。但是在《NEJM》的案例研究中,這種療法針對的是女性自己的B細胞,這被認為是導致SLE患者發炎和組織損傷的主要原因。結果令人驚訝。「一個月內,她幾乎所有的症狀都平靜下來了」,約翰霍普金斯大學醫學院紅斑狼瘡中心主任Michelle Petri醫生說,她沒有參與這項案例研究。
在那項初步案例研究發表後不久,同一組研究人員表明,CAR-T療法導致五名額外SLE患者出現明顯和持久的改善。即使患者的B細胞返回,它們起初不會顯示出舊有的有害活動模式。「它們不會再成為惡性紅斑狼瘡B細胞」,Petri醫生說。
雖然這些早期的CAR-T結果引起了很大的興趣,但是Petri指出,還需要做更多工作,才能將這種療法擴展到更多患者。目前,CAR-T的成本太高了。(她說每個患者的成本大約是40萬美元。)CAR-T療法也存在風險,包括嚴重的全身性毒性,在某些情況下可能導致昏迷或感染。「我們需要看看這種治療是否可持久,這意味著其利益可以持續5年以上,」她說。「如果紅斑狼瘡太快復發,那麼我們就花了很多錢和暴露人們於重大潛在毒性,而沒有持久的利益。」
最新的CAR-T工作可能是SLE治療最令人興奮的突破。(它也有希望治療其他B細胞參與的自身免疫疾病,如1型糖尿病和類風濕性關節炎。)但它絕不是唯一SLE新進展。近年來,美國食品藥品監督管理局(FDA)已批准了幾種新的紅斑狼瘡藥物。許多其他藥物在早期臨床試驗中也顯示出好處,人們希望很快會有更多批准。
以下是紅斑狼瘡領域最新有趣的進展概述。從新的單克隆抗體療法到通過尿液監測疾病活動的進步,醫學科學快速革新著紅斑狼瘡的治療和護理。
新的更有效的藥物治療
紅斑狼瘡是免疫系統過度活躍的疾病。「免疫系統攻擊身體自己的組織,這種攻擊可能導致身體許多部位的損傷」,耶魯醫學院免疫生物學教授Joseph Craft解釋。Craft主持一個致力於系統性紅斑狼瘡研究的實驗室。他解釋說,在一些患者中,紅斑狼瘡會攻擊皮膚或關節。它也經常攻擊腎臟。「這並不會發生在每個患者身上,但在一定比例的患者中確實會發生,並可能導致腎臟疾病和衰竭」,他說。在過去,紅斑狼瘡主要用廣泛抑制免疫系統的藥物治療,如泼尼松類糖皮質激素。「這些療法有效,但它們有很多副作用,所以我們不喜歡長期使用它們」,Craft說。(常見的副作用包括體重增加、骨質疏鬆和感染風險增加。)
大量時間和資源已投入到開發更精準的新型紅斑狼瘡療法,即只影響免疫系統運作的一小部分。這些所謂的定向藥物已經到來,它們帶來了巨大改變。其中一種是靜脈用藥貝利莫單抗,它可以阻斷或殺死導致SLE患者組織損傷的B細胞。「B細胞可以產生抗體,這些蛋白質在血液中流動,對感染起作用,」Craft解釋。「在SLE患者中,B細胞的調節異常,它們會產生與自身組織如腎臟結合的抗體,導致自身免疫反應。」貝利莫單抗已獲FDA批准用於有或無腎損害的SLE患者。
紅斑狼瘡治療的另一種新藥是口服藥沃克洛斯賓,它是一種鈣調蛋白抑制劑。「鈣調蛋白抑制劑過去已在移植醫學中使用,而沃克洛斯賓於2021年獲批用於SLE腎炎,」哈佛醫學院風濕病專家Elena Massarotti教授說。鈣調蛋白抑制劑會干擾參與某些免疫系統過度活躍的蛋白質(鈣調蛋白)的作用。Massarotti解釋說,通常會與舊有的免疫抑制藥物米法司酯一起給SLE患者腎損害患者使用沃克洛斯賓,臨床試驗表明它顯著優於標準護理。
與所有紅斑狼瘡藥物一樣,沃克洛斯賓也存在風險和副作用。2021年的第三期臨床試驗發現,大約1/5使用沃克洛斯賓的人出現「嚴重」不良事件,最常見的就是肺炎。但是,這種副作用情況與標準治療的風險相當,試驗負責人認為沃克洛斯賓的安全性狀況「與舊藥相比」。
另一種藥物阿尼弗羅盧莫單抗針對一種特定類型的蛋白受體。「它附著於干擾素α受體,這被認為在SLE病因發生中起主要作用」,Massarotti說。這種藥可能最適合沒有腎損害的系統性紅斑狼瘡患者。
更多臨床試驗中的新藥
除了上述獲得FDA批准的治療外,還有幾種新藥在臨床試驗中表現出色(但尚未正式批准治療紅斑狼瘡)。
其中一種是奧比努單抗療法。這是一種單克隆抗體治療,通過清除血液中的B細胞起作用。一些研究發現它可以幫助對其他藥物無效的SLE患者。
幾種其他使用特殊設計的抗體來調整免疫系統活動的治療在早期臨床試驗中也顯示出希望。奧貝克西利單抗被發現可以幫助之前使用其他免疫抑制藥物的SLE患者延長症狀緩解期。另一種新藥達拉木單抗針對被認為對SLE相關過度免疫活動貢獻的長壽白血球。研究發現達拉木單抗在某些患者亞群可能比現有藥物有優勢。但研究人員在《Frontiers in Medicine》雜誌上的一項研究回顧文章中寫道,「需要通過SLE患者規模更大的研究來確定達拉木單抗在紅斑狼瘡中的有效性和安全性。」
這個領域還有很多進行中的工作。不管是新型藥物,還是在其他疾病中證實有效的治療,現在都在進行臨床試驗。「我們有幾種新藥正在進行臨床試驗,學術界以及生物技術和製藥公司都很積極開發新治療方法,」Craft說。「其中一些藥物已進入臨床試驗階段。」
紅斑狼瘡活動監測的進步
為了知道一種藥是否有效,醫學科學家和醫護人員需要可靠的方式來測量疾病活動程度。對於腎損害型紅斑狼瘡患者,專家通常依靠尿蛋白水平來評估疾病活動程度或藥物效果。但是有證據表明,這種方法不可靠。「我們使用尿蛋白來看腎紅斑狼瘡的活動程度,但這並不總是準確的。」Petri醫生說。
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