Transcenta在ESMO 2023上公布Osemitamab (TST001)加CAPOX作為一線治療胃食管癌的更新有效性數據 – 台灣萬象

最新數據顯示,對所有治療擴展組病人採用首線治療的總體反應率為55%,中位持續反應時間(DoR)和中位進展期(PFS)均超過12個月。

PRINCETON, N.J. 和蘇州,中國,2023年10月23日 — Transcenta Holding Limited(「Transcenta」)(香港交易所:06628)是一家處於臨床階段的生物製藥公司,具備完整的抗體治療發現、研究、開發和製造能力。Transcenta宣佈,其已在西班牙馬德里舉行的ESMO大會上,就TranStar102研究擴展組採用Osemitamab(TST001)加CAPOX作為G/GEJ癌首線治療的更新有效性數據進行發佈。對於CLDN18.2表達量≥10%的病人,繼續顯示之前已披露數據中的有效性。同時發佈了兩篇海報:一篇關於在實驗室模型中支持用Osemitamab(TST001)、奈武單抗和化療組合治療比單用Osemitamab(TST001)和化療更有效,包括在PD-L1陰性腫瘤中;另一篇關於支持III期臨床試驗推薦劑量的Osemitamab(TST001)的臨床藥理學研究。

「這些最新數據進一步鞏固了Osemitamab(TST001)加CAPOX化療可以提供高效的G/GEJ癌首線治療,包括在CLDN18.2表達量較低的腫瘤中,同時為不論PD-L1表達水平如何,探索Osemitamab(TST001)、奈武單抗和化療三聯療法提供了理據。」Transcenta全球藥物開發與首席醫學官Caroline Germa醫生表示。「我們對此研究中顯示出的強大有效性以及FDA最近批准我們啟動全球III期臨床試驗深感鼓舞,這表明Osemitamab(TST001)有望重新定義CLDN18.2陽性、HER2陰性G/GEJ癌的現行標準治療。」

研究設計

Transtar102研究(NCT04495296)的C組旨在探索Osemitamab(TST001)加CAPOX作為G/GEJ癌首線治療的安全性和有效性。在此研究中共納入49例病人,給予6mg/kg每3周一次的Osemitamab(TST001)和CAPOX治療。

49例納入病人中,41例腫瘤為CLDN18.2陽性,其他8例未進行此生物標誌物檢測。CLDN18.2表達量使用中央實驗室的IHC 14G11自定義檢測法檢測。定義為至少10%腫瘤細胞染色強度為1+或以上的為CLDN18.2陽性腫瘤,約占所有G/GEJ癌病人的55%。

令人鼓舞且持久的中位DoR和中位PFS

在報告截止日期,49例病人的中位跟蹤時間為11.3個月,最長治療時間超過1.5年。42例病人在基線和後續至少一次腫瘤評估中有可測量病灶,其中28例達到部分反應,23例為確認反應(54.8%,23/42)。23例反應者的中位DoR為12.7個月。49例病人中有20例出現疾病進展或死亡,估計中位PFS為14個月。總生存(OS)未達到,因事件數目有限。64例病人(所有劑量)的12個月生存率為88.9%(95%CI: 74.2, 95.4)。這進一步支持Transcenta最近獲FDA批准的用Osemitamab(TST001)、奈武單抗和化療治療CLDN18.2陽性G/GEJ癌的III期臨床試驗策略。

安全性良好且可控

49例病人的安全性主要表現為可控制的靶向外效應,如噁心、低白蛋白血症和嘔吐,大多數為1-2級,主要發生在首2個療程期間。

此外,大會(#1560P)發佈的前臨床數據顯示,Osemitamab(TST001)治療可顯著上調胃癌細胞的PD-L1表達,並增加腫瘤內TIL滲入。用Osemitamab(TST001)聯合奈武單抗和化療可對包括CLDN18.2陽性/PD-L1陰性的胃癌PDX模型產生顯著協同效應,分別有5/8、2/8、0/8、0/8例小鼠治療後實現腫瘤清除。

對58例接受Osemitamab(TST001)加CAPOX治療的I期G/GEJ腺癌患者進行ER分析顯示,與Osemitamab(TST001)暴露水平更高相關的趨勢為PFS/DoR更長,ORR更持久,與每3周6mg/kg的暴露範圍一致。安全性ER分析未顯示劑量從每3周3mg/kg增加到6mg/kg時明顯增加風險。初步有效性、安全性和PK/PD數據顯示Osemitamab(TST001)每3周6mg/kg或每2周4mg/kg具有有利的效益風險比。

關於Osemitamab(TST001)

Osemitamab(TST001)是一款高親和力的人源化抗-CLDN18.2單克隆抗體,增強依賴細胞毒性(ADCC)。它在腫瘤異種移植模型中表現出強大的抗腫瘤活性。Osemitamab(TST001)是全球開發進度第二快的針對CLDN18.2的抗體。Osemitamab(TST001)採用Transcenta免疫耐受破壞技術(IMTB)平台開發。Osemitamab(TST001)通過ADCC機制殺死CLDN18.2表達腫瘤細胞。利用先進生物加工技術,Osemitamab(TST001)生產過程中富集的附葉糖含量顯著下降,進一步增強了NK細胞介導的ADCC活性。Osemitamab(TST001)的臨床試驗正在美國和中國進行(NCT05190575、NCT04396821、NCT04495296、NCT05608785/CTR20201281)。Osemitamab(TST001)已獲得美國FDA為治療胃或食道胃接合部(G/GEJ)癌和胰腺癌患者授予孤兒藥資格。

關於Transcenta Holding Limited

Transcenta(香港交易所:06628)是一家處於臨床階段的生物製藥公司,具備全面整合的抗體治療發現、研究、開發和製造能力。

Transcenta在蘇州設有總部和發現、臨床與轉化研究中心,在杭州設有過程和產品開發中心以及製造設施,在美國新澤西州普林斯頓和中國北京、上海、廣州設有臨床開發中心,在美國波士頓和洛杉磯設有合作夥伴中心。Transcenta還在蘇州工業園區啟動總部和第二高端生物製藥設施建設。Transcenta目前在腫瘤和部分非腫瘤疾病如骨骼和腎病變領域開發13種治療性抗體藥物。

欲了解更多信息,請訪問www.transcenta.com和https://www.linkedin.com/company/transcenta。

前瞻性陳述

本新聞稿中某些陳述可能包含Transcenta的前瞻性陳述,這些陳述自然帶有重大風險和不確定性。「預期」、「相信」、「估計」、「預計」、「打算」等詞彙旨在識別Transcenta的部分前瞻性陳述。Transcenta不擬定期更新該等前瞻性陳述。

該等前瞻性陹述基於Transcenta目前的信念、假設、預期、估計、預測及理解,但不保證實現。實際結果或會與前瞻性陳述有重大差異。投資者不應完全依賴該等前瞻性陳述作投資決定。