Qilu Pharmaceutical將在2023年ESMO大會展示其新型抗癌藥物QL1706 – 台灣萬象

濟南,中國, 2023年10月19日 — Qilu Pharmaceutical 對其新型雙功能抗體QL1706 (iparomlimab和tuvonralimab)的臨床試驗數據將在歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)2023年年會期間進行小型口頭報告。ESMO年會是醫學腫瘤學領域的頂尖全球會議,將於西班牙馬德里舉行,日期為2023年10月20日至24日。報告將提供QL1706的多中心單臂II期臨床試驗的更新情況。這種創新治療與化療聯合應用,可單獨或與貝伐珠單抗聯合應用,目前正被研究其作為首線治療復發或轉移性子宮頸癌的潛在性。

此外,一則海報將展示Qilu Pharmaceutical進行的多中心隨機雙盲平行對照III期臨床試驗。該試驗研究使用QL1209生物類似物(百澤定)、曲妥珠單抗和紅黴素作為新輔助治療治療早期或局部晚期HER2陽性、荷爾蒙受體陰性乳腺癌的效果。

I. QL1706 II期臨床試驗

聯合免疫治療已成為復發/轉移性子宮頸癌的首選治療方法。Qilu Pharmaceutical的一類新藥QL1706是一種雙功能抗體,同時靶向PD-1和CTLA-4,產生協同抗腫瘤效果。QL1706在治療固體腫瘤的Ib期臨床試驗中證實,單獨使用對已接受免疫治療的進階子宮頸癌患者具有很好的療效,目前的客觀反應率(ORR)為28.3%^[1]。為進一步研究雙免疫治療與化療的組合在復發/轉移性子宮頸癌患者中的療效,一項多中心單臂II期臨床試驗正在進行,以評估QL1706與化療聯合應用,可單獨或與貝伐珠單抗聯合應用,作為首線治療復發或轉移性子宮頸癌的療效。

該研究納入未接受過系統治療的復發或轉移性子宮頸癌患者。這些患者接受QL1706-化療(組1)或QL1706-化療-貝伐珠單抗(組2)治療,直到疾病進展、不可耐受的毒性或患者撤回知情同意為止。研究的主要終點為安全性,次要終點包括ORR、疾病控制率(DCR)、疾病進展期(PFS)和總生存期(OS),均根據實驗室醫生依據實體瘤疾病進展標準(RECIST 1.1)進行評估。

研究結果顯示,截至2023年4月24日,58名患者中有58名至少接受過一次基線後效能評估,ORR為81.0%(95%CI, 68.6-90.1)。中位跟蹤時間為14.0個月。其中8例患者實現完全反應(CR),39例患者實現部分反應(PR)。DCR為98.3%(95%CI, 90.8-100.0)。中位PFS達到14.3個月(95%CI, 9.2個月至無法估計),而中位OS尚未達到。數據顯示,QL1706與化療聯合應用,可單獨或與貝伐珠單抗聯合,治療復發或轉移性子宮頸癌的療效出色。目前III期臨床試驗正在進行。

QL1209 III期臨床試驗

一項多中心隨機雙盲平行對照III期臨床試驗正在進行,以評估QL1209與原藥同時聯合曲妥珠單抗和紅黴素作為新輔助治療治療早期或局部晚期HER2陽性、荷爾蒙受體陰性乳腺癌的臨床等效性。

該研究納入早期或局部晚期HER2陽性、雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)陰性乳腺癌患者。這些患者以1:1的比例隨機分配到QL1209試驗組或對照組(使用原藥)。兩組患者均接受QL1209/原藥+曲妥珠單抗+紅黴素(THP)新輔助治療4個療程,然後進行手術後病理反應評估。兩組患者隨後接受5-7個療程的5-氟尿嘧啶-表皮生長因子-紫杉醇(FEC)化療,以及8-20個療程的QL1209+曲妥珠單抗治療。研究的主要終點為獨立審查委員會(IRC)評估的總病理完全反應率(tpCR)。

研究納入517例患者,其中516例接受治療。在療效方面,試驗組和對照組IRC評估的tpCR率分別為42.7%和45.2%。兩組間tpCR率比值為0.946(90%CI:0.80-1.11),符合等效性邊界(0.76-1.32)。在安全性方面,試驗組和對照組治療相關不良事件(TEAEs)發生率分別為94.6%和96.1%;III-IV級TEAEs發生率分別為31.9%和34.7%,而治療相關不良事件(TRAEs)發生率分別為77.4%和78.0%。在免疫原性方面,兩組抗藥抗體(ADAs)和中和抗體(NAbs)發生率類似(分別為2.3%和3.1%;0.8%和0.8%)。ADAs陽性對療效、藥代動力學或安全性均無影響。這些結果表明,兩組在臨床療效、安全性和免疫原性方面表現類似,無顯著差異。根據這些結果,可以得出結論認為QL1209是百澤定的生物類似物。

參考文獻:

1. Zhao Y, et al. First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors. J Hematol Oncol. 2023年5月8日;16(1):50. doi: 10.1186/s13045-023-01445-1.