Qilu Pharmaceutical宣佈其對QL1706在結合化療作為復發或轉移性子宮頸癌一線治療的臨床研究最新結果

濟南, 2023年10月25日 — 2023年10月22日,齊魯藥業公佈了一項多中心單臂II期臨床試驗的最新結果,該試驗在2023年歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)年會上報告。這項試驗研究使用QL1706(iparomlimab和tuvonralimab)聯合化療,有或無貝伐單抗,作為復發或轉移性子宮頸癌(r/mCC)的一線治療。遼寧癌症醫院與研究所的王丹博教授報告了這些結果。

研究結果顯示,使用QL1706聯合化療,有或無貝伐單抗作為r/mCC的一線治療,客觀反應率(ORR)和生存利益顯示出很好的前景。此外,治療表現出可管理的安全性狀況,未觀察到任何新的安全信號,使其成為r/mCC患者的一個潛在新一線治療選擇。

I.    研究背景

目前,r/mCC患者首選的標準一線治療是順鉑或卡鉑聯合紫杉醇,加上貝伐單抗,同時也需要考慮治療的有效性和安全性。對於PD-L1表達陽性的r/mCC患者,PD-1抑制劑紫杉醇,聯合化療,有或無貝伐單抗,被推薦為標準的一線治療。免疫治療聯合化療已成為r/mCC的標準護理[1-2]。來自KEYNOTE-826研究的最新結果顯示,PD-L1陽性(CPS≥1)r/mCC使用免疫治療-化療-紫杉醇,有或無貝伐單抗治療後,中位無進展生存期從8.2個月延長至10.4個月。此外,中位總生存期從16.5個月延長至28.6個月。雖然PD-1抑制劑聯合化療相比單用化療顯著改善了患者生存,但患者生存利益仍然有限,表明臨床上存在未滿足的需求[3-4]。

II.    研究設計

本研究納入未接受過系統治療的r/mCC患者。這些患者接受QL1706-化療(組1)或QL1706-化療-貝伐單抗(組2)治療,直到疾病進展、不可耐受的毒性或患者撤回知情同意為止。研究的主要結局指標是安全性。次要結局指標包括ORR、疾病控制率(DCR)、PFS和OS,根據實體瘤反應標準(RECIST 1.1)由研究人員進行評估。研究設計如圖1所示。

Figure 1: Clinical study design for the first-line treatment of r/mCC using QL1706 in combination with chemotherapy, with or without bevacizumab
圖1:使用QL1706聯合化療,有或無貝伐單抗治療r/mCC的一線臨床研究設計

III.    研究結果

共有60名患者納入組1和組2,每組30名患者。組1患者接受QL1706單抗聯合順鉑或卡鉑聯合紫杉醇治療。組2患者接受與第一組相同的方案,但增加了貝伐單抗。患者平均年齡為52.0歲,ECOG表現狀態1級的患者占58.3%。鱗狀細胞癌是78.3%患者的病理類型,復發CC佔86.7%。

截至2023年4月24日,中位跟蹤時間為14個月。在接受至少1次基線後有效性評估的58名患者中,ORR為81.0%(95%CI, 68.6-90.1)。其中8例完全反應,39例部分反應。DCR達98.3%(95%CI, 90.8-100.0)。中位PFS達到14.3個月(95%CI, 9.2個月至不可估計),中位OS尚未達到。在組2中,使用貝伐單抗聯合治療,中位PFS為16.4個月。(圖2)

Figure 2: The best percentage change in target lesions (A) and Kaplan-Meier curve of progression-free survival (B) for first-line treatment of r/mCC using QL1706 in combination with chemotherapy, with or without bevacizumab
圖2:使用QL1706聯合化療,有或無貝伐單抗治療r/mCC的一線治療中,目標病灶最佳百分比變化(A)和無進展生存的Kaplan-Meier曲線(B)

在安全性方面,所有患者均觀察到與治療相關的不良事件(TRAEs),其中≥3級不良事件發生率為71.7%。最常見的TRAEs包括白血球計數減少(71.3%)、中性粒細胞計數減少(68.3%)和貧血(43.3%)。與治療相關的嚴重不良事件發生率為30%;免疫相關不良事件(irAEs)發生率為13.3%;導致治療中止的TRAEs發生率為26.7%;與治療相關死亡發生率為1.7%,可能與貝伐單抗有關。(圖3)

Figure 3: Incidence of TRAEs (≥20%) (A) and irAEs (≥2 patients) (B)
圖3:TRAEs發生率(≥20%)(A)和irAEs發生率(≥2例)(B)

IV.    概要

此研究結果顯示,使用QL1706聯合化療,有或無貝伐單抗治療r/mCC的一線治療,不論PD-L1表達水平,都顯示出很好的有效性和可接受的安全性。

基於這些結果,目前正在進行QL1706聯合化療,有或無貝伐單抗治療持續性、復發或轉移性子宮頸癌的III期臨床試驗。此外,用QL1706治療已經失敗至少1線標準含鉑化療的r/mCC患者的新藥申請,在今年8月已被中國藥品評價中心受理。

參考文獻:

1.中國臨床腫瘤學會指南工作組編.中國臨床腫瘤學會子宮頸癌診療指南[M].北京:人民醫藥出版社,2023:70.

2.Tewari KS, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):734-43. doi: 10.1056/NEJMoa1309748. Erratum in: N Engl J Med. 2017 17;377(7):702.

3.Colombo N, et al. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021 11;385(20):1856-1867.

4.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 5500).